MOTS-C é um peptídeo derivado da mitocôndria que ativa vias metabólicas impulsionadas pela AMPK para aumentar a captação de glicose, aumentar a oxidação de gordura e reduzir a acumulação de lipídios nos músculos e no tecido adiposo. Estudos pré-clínicos demonstram que a administração diária de MOTS-C (5 mg/kg i.p. em camundongos) previne a obesidade induzida por dieta e a resistência à insulina, enquanto cursos curtos de 7 dias restauram a sensibilidade à insulina em camundongos idosos a níveis jovens. Ao contrário da metformina (que atua principalmente no fígado), o MOTS-C atinge diretamente os músculos esqueléticos e os tecidos adiposos. O peptídeo também se transloca para o núcleo sob estresse metabólico para regular a expressão gênica nuclear. Os níveis endógenos de MOTS-C aumentam drasticamente com o exercício (~12 vezes mais nos músculos) e diminuem com a idade, sugerindo potencial terapêutico para o declínio metabólico relacionado à idade. Nenhum ensaio clínico formal em humanos foi concluído até o momento; o uso atual em humanos é investigacional e baseado em descobertas pré-clínicas.
