MOTS-C es un péptido derivado de mitocondrias que activa vías metabólicas impulsadas por AMPK para mejorar la captación de glucosa, aumentar la oxidación de grasas y reducir la acumulación de lípidos en el músculo y el tejido adiposo. Los estudios preclínicos demuestran que la administración diaria de MOTS-C (5 mg/kg i.p. en ratones) previene la obesidad inducida por la dieta y la resistencia a la insulina, mientras que cursos cortos de 7 días restauran la sensibilidad a la insulina en ratones ancianos a niveles juveniles. A diferencia de la metformina (que actúa principalmente en el hígado), MOTS-C se dirige directamente a los músculos esqueléticos y los tejidos grasos. El péptido también se transloca al núcleo bajo estrés metabólico para regular la expresión génica nuclear. Los niveles endógenos de MOTS-C aumentan drásticamente con el ejercicio (~12 veces más en el músculo) y disminuyen con la edad, lo que sugiere un potencial terapéutico para el declive metabólico relacionado con la edad. Hasta la fecha, no se han completado ensayos clínicos formales en humanos; el uso actual en humanos es investigacional y se basa en hallazgos preclínicos.
